Informatie Over het Mitotarget Klinische Onderzoek Voor Artsen

Studietitel:

Fase II/III, multicenter, gerandomiseerde, parallelgroep, dubbelblinde, placebo gecontroleerde studie om de veiligheid en doeltreffendheid van TRO19622 bij patiënten met Amyotrofische Lateraal Sclerose (ALS) die behandeld worden met riluzole te beoordelen.

Belangrijkste onderzoeker:

Pr V. Meininger, Hôpital de La Pitié-Salpétrière, Parijs.

Studielocaties:

15 locaties in België (1) Frankrijk (6), Duitsland (4) en het Verenigd Koninkrijk (2). Spanje (1)

Onderzoeksperiode:

Verwachte eerste inschrijving: 2e kwartaal 2009 – Verwachte einddatum: 2e kwartaal 2011

Ontwikkelingsfase: II/III

Doelstellingen:

De beoordeling van de veiligheid en doeltreffendheid van TRO19622 330 mg QD als toegevoegde therapie bij riluzole 50 mg bid bij de behandeling van patiënten met ALS, zoals vergeleken met placebo, beoordeeld op basis van het overlevingscijfer van 18 maanden.

Methodologie:

Dubbelblinde, gerandomiseerde, placebo gecontroleerde, parallelgroep, multicenter studie.

Onderzoeksduur:

24,75 maanden inclusief een screeningperiode van drie weken, een inschrijfperiode van 3 tot 6 maanden en een behandelingsperiode van 18 maanden.

Totaal aantal patiënten: 470 patiënten (235/groep).

Diagnose en belangrijkste criteria voor opname:

Opnamecriteria:

1. Patiënten met sporadische of familiale Amyotrofische Lateraal Sclerose
2. Patiënten met een klinische diagnose van laboratorium ondersteunde vermoedelijke, vermoedelijke of definitieve ALS volgens de gewijzigde criteria van El Escorial.
3. Ondertekening van een Geïnformeerde Toestemming om deel te nemen aan het onderzoek voordat een studiegerelateerde procedure plaats heeft gevonden.
4. Van een leeftijd van > 18 (exclusief) en < 80 jaar (inclusief).
5. Voor vrouwen: niet wanneer borstvoeding gegeven wordt of bij een negatieve zwangerschapstest. Mannelijke en vrouwelijke partners moeten overeenkomen om een effectieve methode van geboortebeperking toe te passen gedurende hun deelname aan het onderzoek gedurende ten minste 15 dagen na de laatste IMP-dosis. Beide partners moeten betrouwbare anticonceptiemiddelen gebruiken met 2 onafhankelijke methoden. De volgende maatregelen zijn acceptabel: Hormoonanticonceptiemiddelen (bijv. orale anticonceptiemiddelen of vergelijkbare methoden), spiraaltje, condooms met een zaaddodend middel of in combinatie met zaaddodend schuim, totale abstinentie of sterilisatie die in het verleden is uitgevoerd.
6. Ontstaan van ALS-symptomen (spierverslapping) gedurende meer dan 6 maanden (inclusief) en minder dan 36 maanden (inclusief).
7. Lage vitale capaciteit (VC), drie keer gemeten, waarbij één van de metingen 70% moet zijn van de voorspelde meting.
8. Behandeld met riluzole tegen de stabiele dosis van 50 mg bid gedurende ten minste 30 dagen voor inschrijving.

Uitsluitingscriteria:

1. Tracheostomie, invasieve ventilatie, of niet-invasieve positieve drukventilatie (NIPPV).
2. Gastrostomie.
3. Bewijs van een grote psychiatrische aandoening of klinisch bewezen dementie.
4. Diagnose van een neurodegeneratieve ziekte naast ALS.
5. Het hebben van een huidige medicatie die TRO19622 farmacokinetica zou kunnen verstoren: tamoxifen.
6. Het hebben van huidige medicaties die de inname van TRO19622 zou kunnen verstoren zoals ezetimibe, galzouten chelators (cholesteramine), fibraten, phytosterols, niacine (vitamine B3), visolie. Het hebben van een huidige medicatie van vetverlagende middelen anders dan statines.
7. Bekende overgevoeligheid voor een component van de studiemedicijn.
8. Patiënten met bekende intolerantie of contra-indicatie voor riluzole.
9. Het hebben van een recente geschiedenis (binnen de afgelopen 6 maanden) of huidig bewijs van alcohol- of drugsmisbruik.
10. Het hebben van een gelijktijdige onstabiele ziekte waarbij een systeem, bijvoorbeeld een carcinoom, betrokken is anders dan basaalcellencarcinoom, enige cardiale dysritmie, hartinfarct, klinische of ECG-tekenen van myocardiale ischemie, hartzwakte, anginasymptomen, huidige symptomen van een coronaire hartziekte, of enige andere conditie waardoor de onderzoeker de patiënt ongeschikt acht voor deelname aan de studie.
11. Het hebben van een QTc-uitgangswaarde (Bazett) > 450 msec voor mannen en > 470 msec voor vrouwen.
12. Patiënten met bekende hepatitis B/C of HIV-positieve serologie.
13. Het geven van borstvoeding of zwangerschap.
14. Het hebben van een nierstoornis gedefinieerd als bloedcreatinine > 1,5x bovengrens van normaal.
15. Het hebben van een leverstoornis en/of leverenzymen (ALAT of ASAT) > 3X ULN.
16. Bloedstollingsfunctiestoornissen of huidige behandeling met orale antistollingsmiddelen.
17. Mogelijke afhankelijkheid van de onderzoeker of de sponsor (waaronder, doch niet beperkt tot een geassocieerde werknemer).
18. Deelgenomen aan andere studies met betrekking tot experimentele geneesmiddelen of therapieën met een niet-goedgekeurde medicatie, binnen de afgelopen 3 maanden.
19. Patiënten zonder ziektekostenverzekering (Frankrijk).

Onderzocht medicinaal product, dosis en wijze van toediening:

TRO19622, twee zachte capsules van 165 mg oraal, één keer per dag. Totale dagelijkse dosis van 330 mg QD. Het onderzochte medicinale product zal ingenomen worden bij de middagmaaltijd.

Referentietherapie, dosis en wijze van toediening:

Placebo, twee zachte capsules oraal, één keer per dag.

Toegevoegde behandeling:

Alle patiënten zullen het onderzochte medicinale product krijgen als toevoeging op riluzole 50 mg bid oraal, 50 mg ’s morgens en ’s avonds op een nuchtere maag, d.w.z. ten minste 20 min voor de maaltijd.

Duur van de behandeling:

18 maanden. Als het verwachte aantal voorvallen niet behaald is, kan de onderzoeksduur voor 3 maanden verlengd worden. Patiënten die het onderzoek voltooid hebben, zullen in de gelegenheid gesteld worden om zich in te schrijven voor een open-label TRO19622 veiligheidsstudie aan het einde van de dubbelblinde periode.

Beoordelingscriteria:

Primaire resultaatmeting:

Totaal overlevingscijfer van 18 maanden. Overleving wordt berekend vanaf de dag van randomisatie tot de dag van overlijden of laatste follow-up gecontroleerd bij 18 maanden (548 dagen).

Secondaire resultaatmetingen:

• Overleving zonder het zich voordoen van tracheostomie, chronische invasieve ventilatie of niet-invasieve ventilatie (NIV) gedefinieerd als >23 uur van NIV per dag gedurende 14 opeenvolgende dagen. Tijd tot storing zal gedefinieerd worden als de tijd vanaf de randomisatie tot de tijd van het eerste te overwegen voorval (tracheostomie, invasieve ventilatie, NIV),
• Totale score van de 48-punts ALS Functionele Beoordelingsschaal Herzien, met een focus op de beoordeling van 9 maanden,
• Lage vitale capaciteit (VC) als een percentage van voorspelde lage vitale capaciteit en overleving met een lage VC >50%,
• Totale score van manuele spiertests van 34 spiergroepen,
• De losse McGill levenskwaliteitsschaal,

Veiligheid

• Uitbraak van AEs,
• Lichamelijk onderzoek,
• Laboratoriumtests,
• Vitale tekenen en ECG.