Informations sur l’essai Clinique Mitotarget pour les Medecins

Titre de l’étude:

Etude de phase II/III, multicentrique, randomisée, groupes parallèles, en double aveugle versus placebo, évaluant la tolérance et l’efficacité du TRO19622 chez des patients souffrant de Sclérose Latérale Amyotrophique (SLA) et traités par Riluzole.

Investigateur principal:

Prof. Vincent Meininger, Hôpital de la Pitié-Salpêtrière, Paris.

Sites de l’étude:

15 sites au total : en Belgique (1), en France (6), en Allemagne (4), au Royaume-Uni (2) et en Espagne (1).

Dates de début et de fin attendues de l’étude:

Début des inclusions en avril 2009 - Fin de l’étude attendue pour le 3e trimestre 2011.

Phase de développement: phase II/III

Objectifs:

Cette étude de phase II/III a pour but d’évaluer la tolérance et l’efficacité du TRO19622 à la dose de 330 mg en prise unique quotidienne chez des patients souffrant de Sclérose Latérale Amyotrophique (SLA) et traités par riluzole 50 mg ( 2 fois par jour). La tolérance et l’efficacité seront déterminées par le taux de survie à 18 mois.

Méthodologie:

Etude multicentrique, groupes parallèles, randomisée, en double aveugle versus placebo.

Durée totale de l’étude:

Environ 24,75 mois avec une période de sélection de 3 semaines, une période d’inclusion de 3 à 6 mois et une période de traitement de 18 mois.

Nombre total de sujets: 470 patients (235 patients par groupe)

Diagnostic et principaux critères d’inclusion:

Critères d’inclusion

1. Patients avec une Sclérose Latérale Amyotrophique sporadique ou familiale,
2. Patients avec un diagnostic de SLA probable, avec des examens complémentaires de laboratoire probables ou certains selon les critères modifiés de El Escorial,
3. Patients ayant signé un consentement éclairé de participation à l’étude avant que toute procédure spécifique à l’étude ne soit réalisée,
4. Patients des deux sexes âgés de plus de 18 ans et de moins de 80 ans,
5. Si applicable, femme non-allaitante, avec un test de grossesse négatif et acceptant d’utiliser une méthode contraceptive,
6. Début des symptômes de la SLA (faiblesse) depuis plus de 6 mois et moins de 36 mois,
7. Avoir une capacité vitale lente (CVL) mesurée à 3 reprises avec une valeur à 70% de la valeur prédite,
8. Patient traité par riluzole à la dose stable de 50 mg (2 fois par jour) depuis au moins 30 jours avant l’inclusion dans l’étude.

Critères d’exclusion :

1. Patients avec trachéostomie, ventilation invasive ou ventilation non invasive à pression positive,
2. Gastrostomie,
3. Troubles psychiatriques majeurs ou démence,
4. Diagnostic de maladie neurodégénérative indépendante de la SLA,
5. Patient recevant un traitement par un médicament pouvant interférer avec la pharmacocinétique du TRO19622: tamoxifene,
6. Patient recevant un traitement par un médicament pouvant interférer avec l’absorption du TRO19622 comme : ezetimibe, chélateurs des sels biliaires (cholestéramine), fibrates, phytosterols, huiles de poisson, niacine (Vit B3) ou recevant un traitement par un hypolipémiant en dehors des statines.
7. Présence d’une allergie connue à l’un des composants des gélules,
8. Patients avec intolérance connue ou une contre-indication au riluzole,
9. Présentant un antécédent récent (derniers 6 mois) d’alcoolisme ou de toxicomanie,
10. Présentant une maladie évolutive quelle qu’en soit la localisation, par exemple, Tumeur maligne active sauf carcinome basocellulaire cutané, troubles du rythme cardiaque, infarctus du myocarde, présence de signes cliniques ou ECG d’ischémie myocardique, insuffisance cardiaque, angine de poitrine, symptômes d’insuffisance coronarienne), ou toute autre pathologie qui, selon l’Investigateur, ne permet pas la participation du patient à l’essai,
11. Ayant un QTc (Bazett) supérieur à 450 msec pour les hommes, et 470 msec pour les femmes,
12. Patients atteints d’Hépatite B/C connue ou par le HIV,
13. Femme enceinte ou allaitante,
14. Existence d’une insuffisance rénale définie par une créatininémie > 1.5 fois la limite supérieure de la normale,
15. Présence d’une insuffisance hépatique et/ou d’enzymes hépatiques (ALAT et ASAT) > 3 fois la limite supérieure de la normale,
16. Présence de troubles de l’hémostase ou patient recevant un traitement par anticoagulants oraux,
17. Pouvant être dépendant de l’Investigateur ou du promoteur (par exemple, mais pas seulement, en être un employé),
18. Participation à un autre essai clinique dans les 3 derniers mois,
19. Patients sans couverture sociale (France).

Produit étudié, dose et mode d’administration:

TRO19622, 2 capsules molles de 165 mg à prendre juste avant le repas du midi par voie orale. La dose quotidienne sera de 330 mg (une fois par jour)

Traitement complémentaire:

Tous les patients recevront le produit à l’étude en complément du riluzole 50 mg, 2 fois par jour matin et soir, par voie orale 20 minutes au moins avant le repas.

Durée du traitement:

18 mois. Si le nombre d’évènements attendus n’est pas atteint, l’étude pourra être prolongée de 3 mois. Les patients auront ensuite la possibilité de participer à une étude de tolérance ouverte à la fin de la période de traitement.

Critères d’évaluation:

Critère principal:

Le critère principal sera la survie à 18 mois. La survie sera calculée à partir de la date de randomisation jusqu’à la date du décès ou du dernier suivi réalisé à 18 mois (548 jours)

Critères secondaires:

• La survie sans survenue de trachéostomie, de ventilation invasive chronique ou de ventilation non invasive (VNI), définie comme une ventilation non invasive > à 23h par jour pendant 14 jours consécutifs. Le temps jusqu’à l’échec sera défini comme le temps écoulé depuis la randomisation jusqu’au premier évènement à considérer (trachéostomie, ventilation invasive ou ventilation non invasive).
• Le score total de l’ALS-FRS R évalué sur 48 points, avec une évaluation principale à 9 mois.
• La capacité vitale lente en pourcentage de la valeur prédictive et survie avec une capacité vitale > 50%.
• Le score total sur l’échelle MMT évaluant la force musculaire de 34 groupes musculaires.
• La qualité de vie évaluée sur l’échelle de McGill à un item.
• L’analyse de la tolérance sera basée sur les évènements secondaires rapportés et les autres informations de tolérance : analyses biologiques, examen physique, ECG et signes vitaux.

Tolérance:

• Fréquence des événements indésirables
• Examen physique
• Analyses en laboratoire
• Signes vitaux et ECG