Información Sobre el Ensayo Clínico Mitotarget para Médicos

Título del estudio:

Estudio de fase II/III multicéntrico, aleatorizado, de grupos paralelos, doble ciego y controlado con placebo para evaluar la seguridad y eficacia del TRO19622 en pacientes con esclerosis lateral amiotrófica (ELA) tratados con riluzole.

Investigador principal:

Pr V. Meininger, Hôpital de La Pitié-Salpétrière, París.

Centros del estudio:

15 centros en: Bélgica (1), Francia (6), Alemania (4), RU (2) y España (1).

Periodo estudiado:

Primera inscripción esperada: 2º trimestre de 2009 – Fecha de finalización esperada: 2º trimestre de 2011

Fase de desarrollo: II/III

Objetivos:

Evaluar la seguridad y la eficacia de TRO19622 330 mg QD como terapia adicional al riluzole 50 mg bid en el tratamiento de pacientes que sufren ELA, en comparación con placebo, evaluado por la tasa de supervivencia de 18 meses.

Metodología:

Estudio doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, de grupos paralelos y multicéntrico.

Duración del estudio:

24,75 meses incluyendo un período de selección de tres semanas, un período de inscripción de 3 a 6 meses y un período de tratamiento de 18 meses.

Número total de sujetos: 470 pacientes (235/grupo).

Diagnóstico y principales criterios para la inclusión:

Criterios de inclusión:

1. Pacientes con esclerosis lateral amiotrófica esporádica o familiar.
2. Pacientes con un diagnóstico clínico de ELA posible, probable o definitivo respaldado por un laboratorio de acuerdo con los criterios modificados de El Escorial.
3. Haber firmado un consentimiento informado para participar en el ensayo antes de que se haya realizado cualquier estudio relacionado con el procedimiento.
4. Tener una edad de >18 años (exclusive) y < 80 años (inclusive).
5. En el caso de mujeres, no estar en periodo de lactancia y tener una prueba de embarazo negativa. Las parejas deben acordar utilizar un método anticonceptivo efectivo durante su participación en el ensayo y durante por lo menos 15 días después de la última dosis del PEI. Ambas parejas deben utilizar métodos anticonceptivos seguros con 2 métodos independientes. Las siguientes medidas son aceptables: anticonceptivos hormonales (p. ej. anticonceptivos orales o métodos comparables), dispositivo intrauterino, preservativos recubiertos con espermicida o en combinación con cremas espermicidas, abstinencia total o esterilización efectuada en el pasado.
6. Aparición de los síntomas de la ELA (debilidad) durante más de 6 meses (inclusive) y menos de 36 meses (inclusive).
7. Capacidad vital lenta (CVL), medida tres veces, siendo una de las medidas del 70% de lo estimado.
8. Tratado con riluzole a una dosis fija de 50 mg bid durante por lo menos 30 días antes de la inscripción.

Criterios de exclusión:

1. Traqueostomía, ventilación invasiva o ventilación con presión positiva no invasiva (VPPNI).
2. Gastrostomía.
3. Indicios de trastornos psiquiátricos importantes o demencia clínicamente evidente.
4. Diagnóstico de una enfermedad neurodegenerativa además de la ELA.
5. Tomar actualmente una medicación que pudiese interferir con la farmacocinética del TRO19622: tamoxifene.
6. Tomar actualmente medicamentos que pudiesen interferir con la absorción del TRO19622 como ezetimibe, quelantes de sales biliares (colesteramina), fibratos, fitosteroles, niacina (vitamina B3), aceites de pescado. Tomar actualmente una medicación con agentes para bajar los lípidos que no sean estatinas.
7. Hipersensibilidad conocida a cualquier componente del medicamento del estudio.
8. Pacientes con intolerancia conocida o contraindicaciones al riluzole.
9. Tener un historial reciente (en los 6 meses anteriores) o pruebas actuales de abuso de alcohol o drogas.
10. Tener una enfermedad concurrente inestable que afecte a cualquier sistema, como por ejemplo, carcinoma distinto al carcinoma de células basales, cualquier arritmia cardiaca, infarto de miocardio, signos clínicos o de ECG de isquemia de miocardio, insuficiencia cardiaca, síntomas de angina, síntomas actuales de enfermedad de la arteria coronaria o de cualquier otra enfermedad que a opinión del Investigador haría que el paciente no fuese apropiado para la participación en el estudio.
11. Tener un QTc basal (Bazett)> 450 mseg para los hombres y > 470 mseg para las mujeres.
12. Pacientes con hepatitis B/C conocida o serología VIH positiva.
13. Ser una mujer embarazada o en periodo de lactancia.
14. Tener una deficiencia renal definida como creatinina en sangre> 1,5× límite superior de lo normal.
15. Tener una deficiencia hepática y/o enzimas hepáticas (ALAT o ASAT)> 3× LSN.
16. Trastornos hemostáticos o tratamiento actual con anticoagulantes orales.
17. Ser posiblemente dependiente del Investigador o Patrocinador (por ejemplo, incluyendo pero no limitándose a, empleado afiliado).
18. Participación en cualquier otro estudio de un medicamento en investigación o en un estudio de terapia con un medicamento no aprobado, en los 3 meses anteriores.
19. Pacientes sin Seguridad Social (Francia).

Producto médico en investigación (PMI), dosis y modo de administración:

TRO19622, dos cápsulas blandas de 165 mg por vía oral, una vez al día. Dosis diaria total de 330 mg QD. El PMI se tomará con la comida del mediodía.

Terapia de referencia, dosis y modo de administración:

Placebo, dos cápsulas blandas por vía oral, una vez al día.

Tratamiento adicional:

Todos los pacientes recibirán el PMI como complemento al riluzole 50 mg bid por vía oral, 50 mg por la mañana y por la tarde en ayunas, es decir, por lo menos 20 minutos antes de la comida.

Duración del tratamiento:

18 meses. Si el número de acontecimientos esperado no coincide con la duración del ensayo puede prolongarse 3 meses. Los pacientes que hayan completado el estudio tendrán la oportunidad de participar en un estudio de etiqueta abierta sobre la seguridad del TRO19622 al final del período de doble ciego.

Criterios de evaluación:

Medición del resultado primario:

Tasa de supervivencia general de 18 meses. La supervivencia se calculará desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la muerte o último seguimiento censurado en 18 meses (548 días).

Mediciones del resultado secundario:

• Supervivencia sin la incidencia de traqueostomía, ventilación invasiva crónica o ventilación no invasiva (VNI) definida como >23 h de VNI diariamente durante 14 días consecutivos. El tiempo hasta el fallo se definirá como el tiempo desde la aleatorización al tiempo del primer acontecimiento a considerar (traqueostomía, ventilación invasiva, VNI),
• Puntuación total de los 48 puntos de la escala funcional de ELA revisada, centrándose en la evaluación de los 9 meses,
• Capacidad lenta vital (CLV) como un porcentaje de la CLV pronosticada y supervivencia con CLV > 50%
• Puntuación total de las pruebas musculares manuales de 34 grupos de músculos,
• El único punto de la escala de la calidad de vida de McGill.

Seguridad

• Aparición de AAs,
• Exámenes físicos,
• Pruebas de laboratorio,
• Signos vitales y ECG.